Jumat, 21 Oktober 2011

Diet asam arakidonat untuk keseimbangan EPA dan DHA pada kalangan wanita hamil di Kanada dapat ditingkatkan dengan asupan ikan yang rendah

Abstrak
Arakidonat [ARA, 20:4 (n-6)], asam eicosapentanoic [EPA, 20:05 (n-3)], dan asam docosahexaenoic [DHA, 22:06 (n-3)] terdapat di jaringan lipid hewan, memainkan peran penting dalam pembangunan dan kesehatan manusia, tetapi memiliki fungsi interaktif dan berlawanan. Daging dan unggas memiliki ARA yang lebih tinggi sedangkan ikan lebih kaya EPA dan DHA. Database nasional baru-baru ini direvisi untuk memasukkan ARA dalam makanan. Kami menggunakan FFQ yang divalidasi dan database nutrisi yang direvisi untuk mengukur keseimbangan distribusi asupan ARA, EPA, dan DHA untuk 204 wanita hamil di Kanada. Kami fokus pada distribusi asupan karena efek kesehatan yang merugikan meningkat pada asupan gizi yang lebih rendah. Asam lemak RBC bersama-sama dianalisis dengan penilaian diet. Distribusi asupan ARA, EPA, dan  DHA mengalami kemiringan (P<0,001), dengan masing-masing  median (5-95 persentil) dari 107 (41-225), 65 (10-228), dan 105 (10-430) mg/d ARA, EPA, dan DHA. Ikan menyediakan 66 dan 76% masing-masing EPA dan DHA, sedangkan telur, unggas, dan daging menyediakan 81% dari ARA. Wanita yang  mengkonsumsi <101 g ikan/minggu telah memenuhi batas minimal konsumsi EPA dan DHA dan telah nyata meningkatkan rasio diet median ARA:EPA dan ARA:DHA dan rasio RBC asam lemak ARA: EPA + DHA dibandingkan dengan wanita yang mengkonsumsi ikan ≥ 101g/minggu (P<0,001). Peningkatan relatif kecil pada asupan ikan sebanyak 1-2 porsi (25-50 g)/minggu dari koreksi makanan yang terdistorsi terhadap keseimbangan asam lemak (n-6): (n-3) dikalangan wanita yang mengkonsumsi daging, tapi bukan ikan. Asupan ikan dan DHA di bawah 1-2 porsi ikan/minggu dianjurkan  untuk ibu hamil menunjukkan perubahan besar dalam ketersediaan, biaya, atau penerimaan kebutuhan ikan.
Pengenalan
Diet asam lemak (n-6) dan (n-3) memegang peranan penting dalam fungsi sel normal dan dalam mempengaruhi risiko beberapa penyakit, termasuk penyakit kardiovaskular (CVD) dan gangguan neurologis dan retina, yang berasal dari kepentingan kesehatan masyarakat luas(1-9). Selama pengembangan, asam docosahexaenoic [DHA, 22:06 (n-3)] dan asam arakidonat [ARA, 20:4 (n-6)] memegang fungsi esensial yang sangat penting di otak dan retina dan peran ARAnya dalam metabolisme pertumbuhan dan pematangan berbagai organ, termasuk sistem imun dan saluran pencernaan (10-13).
Asam lemak (N-3) yang ada dalam diet sebagai-linolenat [ALA, 18:03 (n-3)] dan metabolisme rantai panjang asam eicosapentaenoic [EPA, 20:05 (n-3)] dan DHA, sedangkan diet utama asam lemak (n-6)  adalah asam linoleat [LA, 18:02 (n-6)] dan ARA. ALA menyediakan ~ 90% asam lemak (n-3) dalam diet orang barat (14) dan ditemukan mayoritas dalam minyak sayur. EPA dan DHA yang alami terdapat dalam di jaringan lipid hewan, dengan sumber terkaya berasal dari ikan. LA ditemukan dalam minyak sayur dan saat ini mewakili 90% dari total PUFA di AS (14), sedangkan metabolit ARA ditemukan dalam jaringan lipid hewan, dengan sebagian besar dikonsumsi dalam bentuk daging, unggas, dan telur. Studi epidemiologis menunjukkan bahwa wanita dengan asupan ikan yang lebih tinggi, dan juga EPA dan DHA, selama kehamilan memiliki peningkatan panjang kehamilan yang lebih kecil dan memiliki anak dengan skor lebih tinggi pada tes pengembangan sistem saraf (15-19). Namun,  perbedaan distribusi ARA dari EPA dan DHA dalam daging, unggas, dan ikan menimbulkan kemungkinan bahwa individu dengan konsumsi ikan rendah, dan juga EPA dan DHA, mungkin juga terdapat perbedaan asupan ARA dari konsumsi ikan yang lebih tinggi. Namun, sampai saat ini, data ARA tidak lengkap pada databese kandungan gizi makanan di Kanada dan AS (20,21) diperlukan studi pada asupan ARA yang bergantung pada makanan atau analisis duplikat, yang sulit dilakukan dalam populasi yang besar dan beragam.
Rekomendasi untuk asupan asam lemak (n-3) dan (n-6) dipublikasikan  oleh Institut Kedokteran tahun 2002 yang merupakan asupan yang memadai dan asupan median LA, ALA, EPA, dan DHA yang dikonsumsi oleh tingkat hidup dan gender yang diperkirakan berasal dari data  survey asupan makanan oleh individu pada tahun 1994-1996, 1998 di AS (14). Informasi tentang ARA tidak termasuk (14). Menurut definisi, perbandingan asupan kelompok dengan diet yang sama dengan di AS menemukan 50% dari individu memiliki asupan di bawah asupan yang memadai dan tidak ada informasi mengenai ada atau tidak adanya perolehan defisiensi. Namun, defisiensi nutrisi, jika ada, biasanya terjadi pada individu-individu dengan asupan distribusi yang rendah dan mungkin tidak tampak dalam populasi dengan cara membandingkan asupan kelompok rata-rata atau menengah untuk nilai referensi. Variabilitas dalam keseimbangan diet asam lemak (n-6): (n-3)  mungkin juga penting (3,6,22). Dalam studi ini, kami mengambil keuntungan dari database nutrisi baru-baru ini untuk menentukan diet dan asupan dari distribusi ARA terhadap keseimbangan asam lemak (n-6): (n-3) di antara 204 wanita hamil di Kanada. 
Peserta dan Metode
Peserta dan desain. Penelitian ini melibatkan 204 wanita hamil yang berusia  20-40 tahun dengan usia kehamilan selama 36 minggu, tanpa diketahui komplikasi pada ibu atau janin, termasuk metabolisme, bawaan, atau penyakit menular dan yang terdaftar untuk mengirim bayi di rumah sakit ibu dan anak British Columbia. Setiap peserta terdaftar pada usia kehamilan  16 minggu dan secara acak untuk menerima DHA sebanyak 400 mg/hari dari single-sel trigliserida atau minyak jagung/ plasebo minyak kedelai (23). Plasebo memberikan keseimbangan LA: ALA yang serupa untuk diet biasa tetapi pada tingkat rendah yang dibandingkan dengan jumlah gram dari LA dan ALA dalam makanan. Para wanita mengikuti secara prospektif dan pada usia kehamilan 36 minggu diminta untuk mengumpulkan informasi makanan dan sampel darah vena. Semua wanita merupakan bagian dari penelitian yang lebih besar yang mencakup penilaian perkembangan bayi mereka. Wanita dengan cukup kemampuan bahasa Inggris melengkapi informasi persetujuan yang telah ditandatangani atau wawancara perorangan, termasuk penilaian diet, tidak dilibatkan. Wanita mengikuti diet vegan atau mengonsumsi asam lemak, ikan, atau suplemen minyak lainnya tidak memenuhi syarat untuk berpartisipasi. Protokol dan prosedur telah disetujui oleh Komite untuk Penelitian Tinjauan Etik yang Melibatkan Subyek Manusia di Universitas British Columbia dan Rumah Sakit  Ibu dan Anak British Columbia. Semua peserta memberikan informasi tertulis sebelum berpartisipasi.
Penilaian asupan asam lemak makanan. Penilaian diet dilakukan pada usia kehamilan 16 dan 36 minggu menggunakan wawancara-pemberian FFQ khusus yang  dirancang untuk mengumpulkan informasi mengenai asupan asam lemak dan lemak(24). Kami mengumpulkan informasi berupa frekuensi masing-masing makanan yang dimakan, termasuk ukuran porsi makan, nama merek, atau tempat pembelian dan metode penyiapan makanan. Fokus utama diberikan kepada semua jenis margarin, sayuran dan hewan, susu dan produk susu dan alternatif seperti telur, daging, dan unggas. Selain itu, karena kandungan lemak dan komposisi ikan bervariasi antar spesies dan antara ikan yang liar dan ikan yang dibudidayakan juga dipengaruhi oleh metode penyiapan, kami juga mengumpulkan informasi rinci mengenai ikan dan makanan laut yang dikonsumsi oleh spesies, seperti liar atau budidaya, segar, beku, atau kalengan, dan metode persiapannya. Informasi dari catatan makanan dimasukkan ke dalam database nutrisi (Procesor Makanan 11; Penelitian Esha) berisi file nutrisi orang Kanada dan databese nutrisi USDA (20,21). Selanjutnya, database Procesor Makanan memungkinkan penambahan item makanan dan nutrisi, dan diperbarui untuk memasukkan data tentang komposisi asam lemak dari makanan lokal, seperti salad dressing, margarin, dan shortening (24).
Untuk menentukan kontribusi makanan yang berbeda untuk asupan total ARA, EPA, dan DHA, makanan dikelompokkan menjadi 6 kategori (unggas, daging ruminansia, daging nonruminansia, telur, susu dan produknya dan ikan) dan kemudian asupan DHA, EPA, dan ARA dari masing-masing kelompok makanan ditentukan untuk setiap subyek. Berdasarkan jenis ikan dan makanan laut dalam wawancara diet, 6 kategori ikan dan makanan laut diseleksi (salmon segar dan beku, ikan putih ramping, ikan tuna kaleng, salmon kaleng, semua ikan lainnya, dan udang-udangan dan kerang) dan masing-masing asupan EPA dan DHA ditentukan. Para wanita itu kemudian mengelompokkan berdasarkan rata-rata mingguan asupan ikan ditambah makanan laut sebagai berikut <101, 101-200, 201-300, dan >300 g. Kategori yang lebih kecil dari asupan ikan tidak digunakan karena ketidaktepatan dalam mencerminkan variabilitas dalam komposisi asam lemak pada ikan karena pengaruh geografis tertentu seperti lokasi, musim, atau usia saat ikan ditangkap. Makanan yang berasal dari nabati tidak dimasukkan, karena yang diteliti adalah jumlah DHA, EPA, dan ARA yang ada pada jaringan lipid hewan.
Penilaian asam lemak RBC glycerophospholipid. Darah vena dikumpulkan dari masing-masing peserta pada usia kehamilan 36 minggu di laboratorium rawat jalan di Rumah Sakit Ibu da Anak British Columbia. RBC dipisahkan dari plasma dengan sentrifugasi pada 2000xg selama 15 menit pada suhu  40C, dicuci 2 kali oleh resuspensi pada  garam yang normal, kemudian dibekukan pada suhu -700C. Untuk analisis, total lipid RBC diekstraksi, kemudian phosphoglycerides etanolamin (EPG; termasuk diacyl dan plasmalogen etanolamin phosphoglycerides) dan fosfatidilkolin (PC) dipisahkan dari lemak lain dan asam lemak dihitung dengan GLC rutin (18,23-26). Karena suplemen DHA meningkatkan tingkat DHA dalam lipid darah(23,25), hasil ini menandakan hubungan antara asupan ikan dan RBC lipid EPA, DHA, dan ARA yang diberikan pada 120 wanita pada kelompok plasebo.
Analisis statistik. Median rata-rata rentang persentil 25-75 dan 5-95, dan rata-rata asupan lemak total SD dihitung. Uji Kolmogorov-Smirnov digunakan untuk distribusi data normal. Uji Wilcoxson dan Mann-Whitney U digunakan untuk menentukan perbedaan potensial dalam asupan asam lemak pada kalangan perempuan yang dikelompokkan oleh asupan ikan. ANOVA dengan penyesuaian Bonferroni digunakan untuk membandingkan asam lemak RBC dalam analisis subkelompok. Semua analisis statistik ditunjukkan dengan paket software statistik SPSS Windows (versi 17). Nilai dalam teks merupakan rata-rata dari ±SD kecuali dinyatakan lain.
Hasil
Karakteristik peserta. Usia dari 204 wanita yang dipelajari berkisar antara 33,0 ±3,9  tahun dan 72% adalah orang Kaukasia, 18% adalah orang  Cina, dan 10% berasal dari kelompok etnis lain, dan 78% memiliki beberapa bentuk pendidikan postsecondary. Dari catatan makanan, wanita 80, 57, 29, dan 38 masing-masing mengkonsumsi ikan <101, 101-200, 201-300, dan >300 g/minggu. Dari 22% perempuan yang tidak memiliki pendidikan postsecondary mengkonsumsi <201g ikan/minggu.
Diet asupan asam lemak dan lemak. Penilaian acak untuk 400 mg/hari DHA atau plasebo tidak mengakibatkan perbedaan dalam diet lemak atau asupan lemak asam, dengan demikian, hasil tentang asupan makanan disajikan untuk semua peserta. Asupan asam lemak (n-6) dan (n-3), tetapi bukan energi total, lemak total, atau asam lemak jenuh atau asam lemak tak jenuh tunggal, yang miring, dengan rata-rata lebih rendah dari rata-rata asupan LA, ALA, ARA, EPA, dan DHA (Tabel 1; P<0,05, n = 204). Lemak menyediakan 34±10% dari total energi, dengan kisaran  persentil 5-95 dari energi total 18-56% berasal dari lemak. Asupan dari SFA, asam tak jenuh tunggal, dan PUFA masing-masing adalah 11,4 ± 4,2, 12,9±4,8, dan 5,4±2,7% dari total energi. LA memberikan rata-rata 4,5% dari energi makanan dengan rentang persentil 25-75 dan ke-5-95 dari masing-masing 3,1-5,3% dan 1,8-8,7% energi total. Asupan rata-rata dari ARA adalah 107 mg/hari, dengan kisaran persentil 5-95 dari 80-157 mg/hari (Tabel 1). Perbandingan median dan rentang persentil 5-95 masing-masing 65 dan 10-228 mg/hari untuk EPA dan 105 dan 10-430 mg/hari untuk DHA, menunjukkan bahwa asupan EPA dan DHA antarindividu sangat bervariasi dan miring lebih tinggi yang berarti asupan tinggi pada beberapa individu. Rasio diet ARA: EPA, ARA: DHA, dan LA: ALA menunjukkan kemiringan (P<0,001) dan bervariasi lebih dari 40 kali lipat di antara para peserta.
Diet sumber asam lemak rantai panjang (n-6) dan (n-3). Meskipun ARA ditemukan dalam jaringan lipid hewan, telur merupakan bahan umum dalam makanan yang menyumbang 30% dari asupan ARA pada penelitian kami. Daging hewan unggas, ruminansia, dan nonruminansia menyediakan ARA masing-masing 28, 14, dan 9%, dengan 10% yang diperoleh dari susu dan produk susu dan 9% sisanya dari ikan. Ikan adalah sumber makanan utama dari EPA dan DHA, yang menyediakan 66 dan 76% untuk masing-masing EPA dan DHA. Selanjutnya 15% EPA dan 1% DHA dikonsumsi dalam bentuk susu dan produk susu; telur memberikan kontribusi 1% EPA dan 4% DHA, dan 9% EPA  dan 15% DHA berasal dari unggas, dengan sisanya berasal dari daging.
Pengaruh asupan ikan pada asupan makanan dan keseimbangan asam lemak (N-6) dan (n-3). Asupan EPA dan DHA meningkat seiring dengan peningkatan asupan ikan (Gambar 1A, B, P< 0,05). Asupan rata-rata EPA adalah 20, 70, 120, dan 170 mg/hari dengan DHA 30, 120, 230, dan 315 mg/hari diantara wanita yang mengkonsumsi ikan masing-masing <101, 101-200, 201-300, dan >300 g/minggu. Variabilitas dalam asupan EPA dan DHA diantara perempuan dikelompokkan oleh asupan ikan yang sama dan meningkat seiring dengan peningkatan asupan ikan (gambar 1A, B), dijelaskan oleh varietas dari konsumsi ikan putih ramping dan kerang yang lebih tinggi oleh wanita yang mengkonsumsi ikan >201 g/minggu (data tidak ditunjukkan).
Diet asupan ARA juga berbeda di kalangan perempuan dengan berbagai tingkat asupan ikan yang berbeda pula (gambar 1C, P<0,01). Daripada memiliki asupan ARA yang tinggi, kami menemukan bahwa wanita yang mengkonsumsi ikan <101 g/minggu memiliki asupan rata-rata ARA lebih rendah dibandingkan dengan wanita yang mengkonsumsi >201 g/minggu (P<0,01). Rasio diet median ARA: EPA dan ARA: DHA menurun seiring dengan peningkatan asupan ikan, dengan nilai sebesar 3,9, 1,5 0,9, dan 0,7:1 untuk ARA:EPA, dan 3,4 0,9, 0,5, dan 0,4:1 untuk ARA: DHA dengan tingkat konsumsi perempuan masing-masing <101, 101-200, 201-300, dan >301 g/minggu (gambar 1E, F). Analisis subgroup menunjukkan bahwa rasio diet ARA:EPA dan ARA:DHA  lebih tinggi pada wanita yang mengkonsumsi <101 dibandingkan dengan konsumsi ikan ≥101 g/minggu (P<0,001) dan juga lebih tinggi pada wanita yang mengkonsumsi 101-200 dibandingkan dengan konsumsi ikan 201-300 g/minggu (P<0,001). Persentil 25-75 dari  diet ARA: DHA dan ARA: EPA masing-masing adalah 1,4-7,4 dan 2,5-6,6, pada wanita yang mengkonsumsi ikan 101 g/minggu, tetapi 0,7-1,3 dan 1,2-2,5; 0,4-0,6 0,7-1,6 dan, dan 0,3-0,5 0,5-1,1 dari kalangan perempuan yang mengkonsumsi ikan masing-masing 101-200 201-300 dan >300 g/minggu. Hasil ini menunjukkan heterogenitas yang ekstrim dalam keseimbangan diet ARA:EPA dan DHA di kalangan wanita dengan asupan ikan yang rendah dan bahwa rasio diet ARA:EPA dan ARA:DHA secara nyata meningkat di atas persentil 75 pada perempuan yang mengkonsumsi ikan ≥101 g/minggu dari 75% wanita yang mengkonsumsi ikan <101 g / minggu.
LA menyumbang 84,2% dari total diet PUFA dan 99% dari total asam lemak (n-6) dan ini tidak membedakan kelompok dari kalangan wanita yang biasa mengonsumsi ikan. Demikian pula, asupan ALA tidak berbeda dan dengan demikian rasio diet LA: ALA tidak berbeda di kalangan wanita dengan konsumsi ikan yang berbeda (Gambar 1D;. P >0,05). Namun, kontribusi ALA terhadap asupan asam lemak (n-3) menurun 97-74% seiring dengan peningkatan asupan ikan dari <101 g/minggu sampai ≥101 g/minggu (P<0,001). Karena peningkatan asupan EPA dan DHA, rasio diet LA:EPA+DHA dan ALA:EPA+DHA juga menurun seiring dengan meningkatnya asupan ikan dari <101 sampai >300 g/minggu (Gambar 1G, H, P< 0,05).
Asupan ikan dan biomarker membran pada status asam lemak rantai panjang (n-6) dan (n-3). Analisis dari PC RBC dan asam lemak EPG menunjukkan bahwa konsumsi ikan meningkat, tingkat EPA dan DHA meningkat, sedangkan rasio ARA:EPA+DHA menurun (P< 0,05; Tabel 2).
Diskusi
Studi ini menunjukkan distribusi asupan ARA, EPA, dan DHA dan keseimbangan ARA: EPA dan DHA di kalangan wanita hamil. Meskipun sejumlah besar studi dan survei nasional telah melaporkan informasi tentang asupan DHA dan EPA, informasi tentang ARA yang terbatas. Selanjutnya, di samping keterangan rata-rata asupan populasi, pengetahuan tentang distribusi asupan asam lemak (n-6) dan (n-3) sangat penting, karena ini memberikan informasi tentang kemungkinan kekurangan makanan atau ketidakseimbangan dalam populasi. Hasil kami menunjukkan asupan rata-rata dari 107 g/hari dengan kisaran persentil 5-95 dari ARA 41-225 mg/hari, dengan asupan masing-masing 65 dan 105 mg/hari dan kisaran persentil 5-95 dari 10-228 dan 10-430 mg/hari untuk EPA dan DHA, dari 204 wanita hamil di Kanada.
Terlepas dari bagaimana informasi asupan makanan dikumpulkan, analisis dari catatan asupan makanan tergantung pada informasi yang akurat dan lengkap tentang kandungan nutrisi makanan. Baru-baru ini, data yang hilang pada ARA pada beberapa produk daging babi, ham, unggas, dan daging sapi di file nutrisi USDA dan Kanada (20,21) membatasi penggunaan database untuk memperkirakan asupan ARA. Penelitian sebelumnya masalah ini dielakkan dengan analisis komposisi asam lemak dari makanan lokal (24), sementara yang lain memiliki menggunakan duplikat analisis porsi makanan (27,28). Asupan ARA dalam penelitian ini menggunakan tabel komposisi asam lemak makanan yang telah direvisi (20,21) yaitu 118±59 mg/hari, yang setuju dengan penelitian sebelumnya ditemukan konsumsi ARA 121±59 mg/hari di kalangan wanita hamil Kanada berdasarkan analisis makanan (24). Demikian pula, penelitian yang menggunakan duplikat analisis bagian melaporkan asupan ARA 99±85 mg/hari pada 20 wanita hamil di Kanada (27). Hasil ini mendukung penggunaan database nasional yang telah diperbarui untuk mengatasi perbedaan yang signifikan pada asupan ARA pada kesehatan manusia.
Studi epidemiologis telah membuktikan bahwa asupan ikan berbanding terbalik dengan risiko penyakit kronis, termasuk CVD dan beberapa penyakit saraf dan retina (6-9,29-31), sedangkan pada kehamilan, asupan ikan yang tinggi berhubungan dengan peningkatan yang kecil pada panjang kehamilan dan menurunkan resiko perkembangan neurokognitif dan alergi dan gangguan inflamasi pada anak-anak (15-19,32). Dalam masing-masing kasus, efek menguntungkan dari ikan dianggap berasal dari kandungan EPA dan DHA. Namun, studi awal yang menghubungkan diet dengan CVD menunjukkan risiko penyakit yang lebih rendah di kalangan vegetarian (33,34). Laporan selanjutnya terus meningkatkan kekhawatiran bahwa diet yang tinggi daging, ARA, atau tinggi rasio asam lemak (n-6): (n-3) berkontribusi pada risiko beberapa penyakit (35-40). Baru-baru ini studi epidemiologi yang melibatkan lebih dari satu-setengah juta orang dalam laporan AS bahwa konsumsi daging berhubungan dengan peningkatan total angka kematian, kanker, dan kematian akibat CVD (40). Selanjutnya, meningkatkan asupan lemak ikan pada pasien dengan CVD yang dipimpin untuk menurunkan rasio ARA: EPA dalam plasma lipid dan menurunkan inflamasi ekspresi gen sel mononuklear (41). Dalam penelitian ini, kami menemukan bahwa keseimbangan diet ARA: EPA dan ARA:DHA meningkat secara dramatis pada wanita yang mengkonsumsi ikan <101 g/minggu dan disertai dengan peningkatan rasio RBC lipid ARA:EPA+DHA. Bagaimanapun, penting untuk dicatat bahwa selama rentang asupan ARA dalam penelitian ini, asupan yang tinggi ARA tidak memicu ARA lipid RBC yang tinggi. Jadi, perubahan keseimbangan RBC lipid ARA: EPA + DHA di kalangan wanita dengan asupan ikan yang berbeda dari ikan dijelaskan dengan perubahan pada EPA dan DHA. Tidak adanya hubungan antara asupan makanan dan RBC glycerophospholipid ARA bisa mencerminkan kekhususan acyltransferase yang terlibat dalam asilasi dan reasilasi dan kisaran relatif dari asupan ARA pada para wanita. Dampak terbesar dari pengurangan diet ARA:DHA dan ARA:EPA dan RBC lipid ARA: EPA + DHA adalah kalangan wanita yang mengkonsumsi ikan <101 g/minggu dan mereka yang mengkonsumsi 101-200 g/minggu, setara dengan ~ 1-2 porsi ikan (25-50 g)/ minggu, dengan sedikit tambahan manfaat dari konsumsi ikan di atas 201 g/minggu. Konsisten dengan hasil kami, studi epidemiologi telah menunjukkan manfaat kesehatan dari konsumsi ikan yang relatif rendah. Misalnya, lebih dari 40.000 orang di AS menemukan bahwa sementara ini asupan ikan tidak terkait dengan risiko penyakit kronis dalam jumlah besar, 1 porsi/minggu dibandingkan dengan asupan ikan <1 porsi/bulan dikaitkan dengan  risiko CVD yang lebih rendah 15%(42). Demikian pula, sebelumnya studi meta-analisis juga menyimpulkan bahwa konsumsi ikan seminggu sekali bisa mengurangi kematian akibat penyakit jantung koroner  sebesar 15%, dengan setiap kenaikan 20 g/hari dalam asupan ikan  mungkin menurunkan angka kematian karena penyakit jantung koroner sebesar 7% (43). Demikian juga, sebuah studi kohort dari 3654  penduduk Australia menemukan bahwa 1 porsi ikan/minggu dikaitkan dengan penurunan risiko awal penuaan degenerasi makula (44). Namun, penelitian kami menunjukkan bahwa rasio diet ARA: EPA dan DHA bervariasi secara luas di kalangan perempuan yang mengkonsumsi ikan <101 g/minggu, dari 0,2 sampai >11 dibandingkan dengan rasio 2 sampai nilai yang tidak melebihi 4 dalam konsumsi ikan ≥101 g/minggu. Meskipun >50% dari wanita mengkonsumsi ikan <101 g/minggu mempunyai rasio diet diatas persentil 95 terhadap rasio untuk wanita dengan tingkat asupan ikan yang tinggi, wanita yang mempunyai tingkat konsumsi ikan dan ARA rendah memiliki rasio ARA:DHA and ARA:EPA yang rendah yang terdapat dalam kisaran wanita dengan tingkat asupan ikan yang tinggi. Kemungkinan efek menguntungkan dari asupan ikan yang semakin banyak diwujudkan melalui pemulihan gangguan diet dalam keseimbangan asam lemak (n-6): (n-3) yang terjadi saat daging dan unggas tapi bukan ikan yang dikonsumsi memiliki implikasi untuk rekomendasi diet asam lemak (n-6) dan (n-3) dalam populasi umum dan mereka  yang vegetarian (45). Studi masa depan perlu ditujukan jika keseimbangan ARA:EPA+DHA atau jika kemutlakan asupan EPA dan DHA lebih penting.
Beberapa negara dan kelompok telah merekomendasikan asupan ikan atau DHA, umumnya merekomendasikan 1-2 porsi ikan/minggu atau DHA sebesar 120mg/hari atau lebih untuk wanita hamil (29,46-48) Sementara informasi spesifik mengenai diet keseimbangan asam lemak (n-3) atau (n-6):(n-3) yang menimbulkan risiko tidak memadainya DHA sulit untuk mendapatkan, studi epidemiologi dan intervensi untuk meningkatkan asupan DHA dalam kehamilan yang menunjukkan manfaat bagi kehamilan yang panjang dan perkembangan visual anak dan neurokognitif mengindikasikan bahwa pola diet di kalangan wanita yang mengikuti diet orang barat tidak menyebabkan defisiensi fungsional DHA (15-19,23,49-53). Untuk perbandingan dengan studi lain terhadap wanita hamil, asupan DHA dalam penelitian ini adalah 160±169 mg/hari (n=204), sedangkan penelitian lain di Kanada telah melaporkan asupan DHA sebesar 82±115mg/hari dan 160±246mg/hari (24,27), dengan masing-masing 81±94, 280±190, dan 300±300 mg /hari pada kalangan wanita Afrika Amerika dan wanita di Belgia dan Belanda (54-56). Secara konsisten SD yang tinggi dari asupan DHA menunjukkan distribusi asupan DHA yang sangat luas dalam semua populasi. Selanjutnya, >40% dari perempuan dalam studi ini yang mengkonsumsi ikan <100 g/minggu dan bagi para wanita, asupan rata-rata dari asupan DHA adalah 40 mg/hari, dan 55% wanita mengkonsumsi EPA + DHA <200 mg/hari. Mengingat lokasi penelitian di pesisir, hasil kami menunjukkan perubahan besar dalam biaya atau penerimaan ikan yang dibutuhkan jika direkomendasikan asupan yang harus dipenuhi adalah 1-2 porsi ikan/minggu (29,46-48). 
Sebagai kesimpulan, kami telah menunjukkan bahwa distribusi asupan ARA, EPA, dan DHA dan keseimbangan diet ARA: asam lemak (n-3) adalah luas dan miring. Kami menunjukkan peningkatan diet yang nyata dan keseimbangan RBC lipid ARA: EPA dan DHA pada kalangan wanita yang mengkonsumsi ikan <101 g/minggu, menunjukkan rasio terdistorsi yang menurun dengan peningkatan yang relatif sederhana terhadap asupan ikan, setara dengan 1-2 porsi/minggu. Kami juga menekankan bahwa keseimbangan diet asam lemak (n-6): (n-3) di kalangan wanita dengan tingkat konsumsi ikan yang rendah bersifat heterogen. Mengingat manfaat kesehatan dari diet vegetarian, efek positif dari konsumsi ikan yang relatif kecil, namun jelas risiko kesehatan berhubungan dengan tingkat konsumsi daging, studi lebih lanjut menggunakan informasi yang diperbaharui pada ARA dalam makanan yang akan berguna untuk memahami jika keseimbangan asam lemak (n-6): (n-3) dalam diet mempengaruhi kesehatan manusia.

About Vitamin A

Provitamin A                            : bentuk belum aktif vitamin A yang berasal dari nabati
Performed vitamin A            : vitamin A yang sudah ada dalam makanan yang berasal dari hewani
Carotene                               : pigmen kuning atau merah pada wortel, kentang manis, sayuran hijau, lemak susu, atau kuning telur, yang dikonversi menjadi vitamin A di dalam tubuh
Rabun Senja                        : kelemahan adaptasi gelap yang disebabkan oleh hilangnnya pigmen visual dari vitamin A, disebut juga nyctalopia
Xerosis                                   : gatal dan terbakar, pengeringan selaput permukaan kelopak dan bola mata. Jenisnya ada dua yaitu: xerosis kojungtiva (XIA) dan xerosis kornea (XC).
Xeropthalmia                        : penyakit yang disebabkan oleh kekurangan vitamin  A yang ditandai dengan keringnya kornea mata
Keratomalasia                      : gejala terparah dimana kornea menjadi lunak dan pecah (X3B)
Hipervitaminosis vitamin A            : kelebihan mengonsumsi vitamin A
1.    Fungsi umum vitamin        
·         Berperan dalam reaksi metabolisme. Misalnya vitamin D membantu proses metabolisme pada ibu hamil
·         Vitamin berfungsi sebgai pertumbuhan. Misalnya vitamin D untuk perrtumbuhan tulang dan gigi
·         Vitamin untuk pemeliharaan tubuh. Contohnya vitamin D untuk menjaga homeostasis tubuh, pengaturan tubuh dalam sistem pankreas dan kardiovaskular
·         Berperan sebagai koenzim terutama vitamin B

2.    Fungsi umum vitamin A
·         Fungsi penglihatan
Vitamin A disebuut juga dengan retinol karena fungsinya yang berkaitan dengan retina mata. Retinol merupakan bagian penting dari rhodopsin, pigmen mata yang disebut dengan visual purple. Substansi ini sensitif terhadap cahaya sehingga mata mampu melihat dalam warna yang berbeda-beda.
·         Kekuatan jaringan dan kekebalan tubuh
Retinol mempertahankan kesehatan jaringan epitelial. Jaringan ini merupakan pelindung tubuh dari serangan infeksi. Vitamin A juga penting dalam produksi sistem imun yang berfungsi melawan serangan bakteri, parasit, dan virus yang merugikan tubuh. Selain itu, retinol juga berpengaruh dalam pertumbuhan dan diferensiasi
·         Diferensiasi sel
Diferensiasi sel terjadi bila sel-sel tubuh mengalami perubahan dalam sifat atau fungsi semulanya. Perubahan fungsi dan sifat ini merupakan karakteristik kekurangan vitamin A yang dapat terjadi pada tiap tahap perkembangan tubuh, seperti pada tahap pembentukan sel sperma dan sel telur, pembuahan, pembentukan struktur dan organ tubuh, pertumbuhan dan perkembangan janin, masa bayi, anak-anak, dewasa, dan masa tua.
·         Pertumbuhan dan perkembangan
Vitamin A berpengaruh terhadap sintesis protein, sehingga berpengaruh terhadap pertumbuhan sel. Vitamin A dibutuhkan untuk perkembangan tulang dan sel epitel yang membentuk email pada pertumbuhan gigi.
·         Reproduksi
Vitamin A dalam bentuk retinol dan retinal berperan dalam reproduksi tikus. Selain itu juga berperan dalam pembentukan sperma dan sel telur
·         Penceghan kanker dan Penyakit Jantung
Betakaroten bersama vitamin C dan E berperan sebagai antioksidan yang diduga dapat mencegah kanker paru-paru.

3.    Bentuk dan sumber vitamin A
·        Bentuk asli  vitamin A adalah retinol. Bentuk esternya dikenal sebagai ester retinil, bentuk aldehidnya disebut dengan retinaldehida atau retinal, sedangkan bentuk asamnya disebut dengan asam retinoat. Bentuk provitamin A yang akan menjadi vitamin A adalah karotenoid. Ada 400 jenis karotenoid. Bentuk karotenoid yang paling aktif adalah  caroten.
·        Vitamin A banyak dijumpai pada makanan yang bersumber dari susu seperti butter, dan keju, kuning telur, ikan yang berlemak dan pada hati. Bahan makanan yang banyak mengandung vitamin A natural adalah minyak dari hati ikan. Karoten banyak terdapat pada bahan makanan yang berwarna kuning atau merah.

4.    Proses metabolisme vitamin A
Vitamin A yang di dalam makanan sebagian besar terdapat dalam bentuk ester retinil, bersama karotenoid bercampur dengan lipida lain di dalam lambung. Di dalam sel-sel mukosa usus halus, ester retinil dihidrolisis oleh enzim-enzim pankreas esterase menjadi retinol yang lebih efisien diabsorpsi dari pada ester retinil. Sebagian dari karotenoid, terutama beta-karoten di dalam sitoplasma sel mukosa usus halus dipecah menjadi retinol.Retinol di dalam mukosa usus halus bereaksi dengan asam lemak dan membentuk ester dan dengan bantuan cairan empedu menyeberangi sel-sel vili dinding usus halus untuk kemudian diangkut oleh kilomikron melalui sistem limfe ke dalam aliran darah menuju hati. Hati berperan sebagai tempat menyimpan vitamin A utama di dalam tubuh (selama 6 bulan). Bila tubuh mengalami kekurangan konsumsi vitamin A, asam retinoat diabsorpsi tanpa perubahan. Bila tubuh memerlukan, vitamin A dimobilasi dari hati dalam bentuk retinol yang diangkut oleh Retinol Binding-Protein (RBP) yang disintesis di dalam hati. Pengambilan retinol oleh berbagai sel tubuh bergantung pada reseptor pada permukaan membran yang spesifik untuk RBP. Retinol kemudian diangkut melalui membran sel untuk kemudian diikatkan pada Cellular Retinol Binding-Protein (CRBP) dan RBP kemudian dilepaskan. Di dalam sel mata retinol berfungsi sebagai retinal dan di dalam sel epitel sebagai asam retinoat.  Karotenoid ini diangkut di dalam darah oleh berbagai bentuk lipoprotein. Karotenoid disimpan di dalam jaringan lemak dan kelenjar adrenal. Sebagian dari karotenoid diabsorpsi tanpa mengalami perubahan dan masuk ke dalam peredaran darah dalam bentuk beta-karoten atau karotenoid nonvitamin.
5.    Akibat defisiensi dan kelebihan vitamin A
·       Kelebihan     : tanda keracunan vitamin A antara lain : Buta senja, perubahan pada kulit, perubahan pada mata, gangguan pertumbuhan, infeksi, keratinisasi sel rasa pada lidah.
·       Kekurangan  :  sakit kepala, pusing, rasa nek, rambut rontok, kulit kering, anoreksia, sakit pada tulang.
6.    Penelitian terbaru tentang vitamin A
Journal Nutrition      : supelementasi vitamin A tidak mempengaruhi respon imun balita terhadap vaksin tetanus dan polio
AJCN                         : kebutuhan vitamin A pada ibu hamil sangat dibutuhkan dalam jumlah tertentu
7.    Perbedaan penyimpanan dan transport vitamin larut lemak dan larut air
Vitamin larut lemak
Vitamin larut air
-disimpan di jaringan adiposa
- disimpan dalam jumlah sedikit
-tidak dikeluarkan lewat urine
- dikeluarkan lewat urine
Pengangkutan melelui sistem limfe
-pengangkutan melalui darah

8.    Akibat kekurangan dan kelebihan vitamin D, E, dan K
Vitamin D
·         Kelebihan     : jika kelebihan vitamin D akan menimbulkan keracunan yang ditandai oleh diare, hiperkalsemia (lemah, sakit kepala, kurang nafsu makan, diare, muntah-muntah, gangguan mental, dan pengeluaran urine berlebihan)
·         Kekurangan  : osteomalasia (orang dewasa), riletsia (anak-anak), osteoporosis pada orang dewasa,
Vitamin E
·         Kelebihan     : keracunan, gangguan pada saluran cerna, meningkatnya efek obat antikoagulan yang digunakan untuk mencegah penggumpalan darah
·         Kekurangan  : anemia hemolitik (bayi prematur), sindroma neurologik, kehilangan koordinasi dan refleks otot

Vitamin K
·         Kelebihan     : hanya teerjadi jika vitamin K diberikan dalam porsi berlebihan dalam bentuk sintetik. Gejalanya hemolisis sel darah merah, jaundice (sakit kuning), dan kerusakan pada otak.
·         Kekurangan  : pendarahan (penyembuhan luka lama), perkembangan tulang terhambat, penyakit hemorrhagic